UNIVERSIDAD TECNOLÓGICA DE SANTIAGO
(UTESA)
Grupo: 04
Presentado por:
Joselina
Guerrero 1-11-1030
Alfred
Polanco 2-10-2516
Jefry
Nuñez 2-10-2116
Karina
Rodriguez 1-11-0561
Karla
ovalle 1-11-0490
Stephanie
Duran 1-11-0465
Jose Rafael 2-10-1328
Dorianny Salas 1-11-0306
Wirline flaurisco 2-101078
Andy
1-11-0771
Tema: Regulación y
tolerancia,
Parálisis
inmunológicas
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REGULACION Y TOLERANCIA
La respuesta inmune específica, tanto humoral como celular, está regulada
tanto en su naturaleza como en su intensidad y duración por una serie de
factores:
· por el antígeno
· por anticuerpos
· por inmunocomplejos
· por la naturaleza de la
célula presentadora
· por citoquinas
· por factores genéticos
del hospedador
· por redes idiotípicas
· por regulación
neuroendocrina
·
Las bacterias
extracelulares, los productos bacterianos, y en general los antígenos
solubles suelen inducir principalmente una respuesta humoral.
· Los patógenos
intracelulares provocan sobre todo respuesta celular.
Cuando el antígeno es eliminado, las células T y B vuelven a reposo, por
lo que el sistema inmune va disminuyendo la intensidad de su respuesta.
·
Las dosis óptimas inmunogénicas dependen de
cada antígeno, pero en general dosis muy altas inhiben la respuesta inmune.
Las dosis muy altas de antígenos polisacarídicos pueden provocar tolerancia
en las células B.
·En algunos
casos, la concentración alta de antígeno origina delección clonal de células
específicas para dicho antígeno.
·La
administración subcutánea o intradérmica suele ser inmunogénica.
·Grandes
cantidades de antígeno por vía oral, venosa o como aerosol pueden provocar
tolerancia inmunológica o una desviación de respuesta.
Competencia entre antígenos
La presencia de un antígeno determinado en una mezcla de antígenos puede
provocar una gran disminución de la respuesta inmune a esos otros antígenos.
El péptido más inmunodominante se une a casi todas las MHC disponibles,
evitando la unión de otros péptidos; ello evita la activación de células T
que reconocen esos otros péptidos.
Se trata de una retrorregulación negativa basada en supresión mediada por
los anticuerpos de clase IgG. El efecto puede explicarse por:
·al aumentar
la concentración de anticuerpos se elimina más antígeno
·al haber
mayor concentración de anticuerpos libres, compiten con los receptores (mIg)
de los linfocitos B para unirse al antígeno
·La IgG se
RII de la superficie de lasguniría por su
porción Fc al receptor Fc células B vírgenes, y por uno de sus brazos Fab al
antígeno, que a su vez estaría engarzado a una mIg de esa célula B.
El llamado "pecado antigénico original" es la tendencia a
producir, durante la respuesta secundaria anticuerpos de la especificidad
que fue predominante en la respuesta primaria, a pesar de que en la
entrada secundaria y ulteriores del antígeno las variantes sean diferentes a
la original.
Experimentalmente se ha visto que cuando se administra simultáneamente un
antígeno y anticuerpos monoclonales IgM frente a dicho antígeno, se mejora la
respuesta inmune. Las posibles explicaciones son:
· desarrollo de una
respuesta anti-idiotípica a la IgM monoclonal, que amplifica la respuesta
· unión de complejos
inmunes Ag-IgM monoclonal a los receptores para Fc de ciertas células
presentadoras, mejoran su capacidad de engullir, procesar y presentar el
antígeno.
El antígeno que forma parte del inmunocomplejo puede quedar entrecruzado
por un brazo Fab de la mIg del linfocito B y por un brazo Fab de un Ac distinto
que forma parte del inmunocomplejo, y que está unido a la célula B por el
engarce de su porción Fc a un receptor para Fc.
Suele generan las dos señales para activar al
linfocito al que presenta el péptido procesado.
La célula presentadora no es profesional, y carece
del tipo de molécula que genera la señal coestimulatoria.
La capacidad de respuesta inmune depende del fondo genético de cada
individuo. Se ha determinado la existencia de genes que condicionan o
modulan la respuesta inmune. Algunos ligados al complejo MHC, otros residen
fuera.
El que determinados haplotipos condicionen una mayor sensibilidad a determinado
agente puede explicarse por dos tipos de mecanismos:
· durante la selección intratímica determinado clon de linfocitos puede quedar deleccionado por su capacidad
de reconocer auto-péptidos en el surco de MHC
· unión más o menos buena
de ciertos péptidos derivados del patógeno en el surco del juego particular
de moléculas MHC del individuo.
Unos 10 genes que controlan la capacidad de respuesta global del
organismo a antígenos complejos. Algunos afectan a la capacidad del macrófago
para procesar antígeno y a su actividad microbicida.
La ausencia de cualquier gen determinante de alguna función esencial en
el sistema inmune puede condicionar fenotipos patológicos.
Se debe a Niels Jerne quien obtuvo por ello el premio Nobel en
1984.
Cuando se administra a un animal grandes dosis de un antígeno.
Aunque el fenómeno de supresión es real, no hay apoyos experimentales
serios como para defender la existencia de unos linfocitos supresores
especializados.
·La supresión
puede deberse, en algunos casos, a linfocitos T clásicos
·Existen indicios
·Recientemente
se ha visto un tipo de supresión mediatizada por linfocitos TC de
fenotipo CD4+ , que pueden matar selectivamente células
presentadoras de antígeno
REDES INMUNO-NEURO-ENDOCRINAS
Desde antiguo existían observaciones clínicas que indicaban que
determinados factores psicosociales pueden influir en la susceptibilidad del
individuo a enfermedades infecciosas o autoinmunes.
Actualmente existe evidencia de comunicación tridireccional entre sistema
inmune, sistema nervioso y sistema endocrino.
Ratones
sometidos a confinamiento diario, durante 1 hora, en una caja pequeña, son
incapaces de recuperarse de la inoculación de una dosis de virus Sendai que
en los ratones normales es subletal.·
ratas
sometidas a estrés de luz, de ruidos o a frecuentes manipulaciones producen
menos concentraciones de anticuerpos cuando se les inocula eritrocitos de
carnero.·
Monos
separados de sus familias o compañeros experimentan una disminución en las
respuestas mitogénicas de sus linfocitos.·
Las
respuestas mitogénicas de los linfocitos también quedan mermadas en humanos
en épocas de estrés (como por ejemplo, ante un examen).·
El sistema nervioso central puede influir de varias
formas sobre el sistema inmunitario:
· el sistema simpático
puede afectar directamente a ciertos linfocitos, o puede influir
indirectamente sobre el tránsito linfocitario al regular el suministro de
sangre a los órganos linfoides.
· Ciertas hormonas
pituitarias (como la GH, endorfinas y encefalinas) pueden actuar directamente
sobre linfocitos y monocitos/macrófagos.
El sistema nervioso autónomo, especialmente el
simpático, inerva a órganos linfoides primarios y secundarios:
· Fibras adrenérgicas que
terminan en el estroma de la médula ósea y en la corteza y médula del timo.
· En el adulto, las fibras
adrenérgicas inervan las áreas T de bazo y ganglios.
El sistema nervioso central (SNC) puede actuar sobre
el sistema endocrino, que a su vez influye sobre el sistema inmune. A su vez,
el sistema inmune puede influir sobre los otros dos sistemas:
· Ante una situación de
estrés el hipotálamo hace que la hipófisis anterior libere hormona
adrenocorticotropa (ACTH), la cual actúa sobre la corteza de las cápsulas
suprarrenales para que a su vez liberen glucocorticoides. Estos
glucocorticoides tienen efectos de inmunosupresión
· Bajo ciertas condiciones,
los linfocitos y leucocitos mononucleares producen ACTH, pero no se sabe
exactamente su significado funcional.
· En animales de
laboratorio se puede llegar a un condicionamiento respecto de la respuesta
inmune.
· En humanos igualmente
existen datos que indican posibilidad de condicionamiento mental.
· Una actitud mental
adecuada puede suponer una ayuda
Introducción a la tolerancia.
La respuesta inmune especifica, tanto humoral como celular, está regulada
tanto en su naturaleza como en su intensidad y duración por una serie de
factores como son: por el antígeno, por anticuerpos, por inmunocomplejos, por
la naturaleza de la célula presentadora, por citoquinas, por factores
genéticos del hospedador, por redes idiotípicas, por regulación
neuroendocrina.
Según la naturaleza del antígeno
Las bacterias extracelulares, los productos bacterianos, y en general los
antígenos solubles suelen inducir principalmente una respuesta humoral. Ahora
bien, los antígenos polisacarídicos y lipídicos, al no poder ser ligados al
MHC, no son presentados a los linfocitos TH restringidos por el MHC propio
por lo que no hay respuesta celular, sino que generan producción de IgM, sin
memoria inmunológica ni maduración de la afinidad.
Las bacterias intracelulares provocan sobre todo respuesta celular.
Cuando el antígeno es eliminado las células t y b vuelven en reposo,
disminuyendo así la intensidad de respuesta del sistema inmune.
Según la Dosis
Las dosis óptimas inmunogénicas dependen de cada antígeno, pero en
general dosis muy altas inhiben la respuesta inmune. Las dosis muy altas de
antígenos polisacarídicos pueden provocar tolerancia en las células B y En
algunos casos, la concentración alta de antígeno origina delecciónclonal de
células específicas para dicho antígeno.
Según la vía de administración
La administración subcutánea o intradérmica suele ser inmunogénica. Pero
grandes cantidades de antígeno por vía oral, venosa o como aerosol pueden
provocar tolerancia inmunológica o una desviación de respuesta.
Competencia entre antígenos
La presencia de un antígeno determinado en una mezcla de antígenos puede
provocar una gran disminución de la respuesta inmune a esos otros antígenos.
Esto puede ocurrir incluso entre epitopos de una misma molécula antigénica.
Propiedades de la inducción de la tolerancia
La
tolerancia es un estado adquirido ("aprendido"), no innato,·
que se
induce más fácilmente en linfocitos inmaduros,·
que se
induce cuando no hay señal coestimulatoria,·
y que
requiere que el antígeno persista para que dicho estado permanezca.·
Los principales factores que afectan a la tolerancia experimentalmente
inducida son el estado del antígeno, su dosis y vía de entrada, y el estado
de los linfocitos.
1) Vía de entrada
Que mejor inducen tolerancia son las de administración oral y la
intravenosa. La tolerancia oral puede que haya evolucionado para
evitar reacciones contra proteínas ingeridas necesarias para la nutrición.
La administración intravenosa tiene más probabilidades de inducir
tolerancia que la subcutánea.
2) Estado del antígeno
Los antígenos solubles inducen mejor la tolerancia que los particulados.
3) Dosis del antígeno
Dosis muy altas o muy bajas del antígeno pueden inducir estado de
tolerancia.
4) Susceptibilidad de las células T y B
Las células T se vuelven tolerantes pronto y se mantienen así durante más
tiempo que las células B.
Los estudios sobre
mecanismos de tolerancia han experimentado un impulso con la tecnología
transgénica
Con las técnicas de Ingeniería Genética es posible "diseñar"
ratones de laboratorio que portan genes previamente clonados bajo el control
de promotores adecuados (ratones transgénicos). Esto permite estudiar de modo
directo la autotolerancia, ya que el gen introducido se expresa en fases
tempranas del desarrollo, y por lo tanto podemos comprobar el efecto de que
el sistema inmune entre en contacto temprano con determinadas moléculas.
Cómo se logra el estado funcional:
Produce entre tolerancia central y tolerancia periférica:
· Tolerancia central: la
que ocurre en los órganos linfoides primarios con los linfocitos inmaduros.
Este proceso debe de estar ocurriendo continuamente, ya que también lo está
la producción de linfocitos T y B.
· Pero esta tolerancia
central no debe de ser la única, ya que es difícil imaginar que todos los
posibles auto-antígenos lleguen al timo y a la médula ósea durante la
maduración de los linfocitos T y B. Se habla entonces de que deben de existir
también mecanismos de inducción de tolerancia periférica.
1) Tolerancia central en linfocitos T
El estado de diferenciación del timocito (linfocito inmaduro) es
determinante para esta delección.
2) Tolerancia periférica (postímica) de linfocitos T
Algunas células T potencialmente autoagresivas logran escapar de la
selección negativa del timo, por lo que el sistema inmune posee mecanismos
para evitar su acción.
3) Tolerancia central de linfocitos B
Existe evidencia de que existe tolerancia central por delección clonal de
linfocitos B inmaduros (mIgM+) durante su maduración en la médula
ósea.
4) Tolerancia periférica de linfocitos B
·Delección
clonal de linfocitos B maduros en periferia.
·Anergia
clonal cuando los receptores del linfocito B tienen un alto grado de
ocupación.
PARALISIS INMUNOLOGICA
La parálisis inmunológica ante dosis elevadas del antígeno, fue
demostrada por primera vez en 1942, por FELTON describió que era posible
inducir la pérdida específica, de reactividad a polisacáridos neumococcicos
en ratones (parálisis de felton).
La parálisis inmunológica es específica y se ha demostrado que no se
forman anticuerpos durante la misma. Esta clase de tolerancia se puede inducir
con la administración de antígenos dotados de parecidas, pero no
idéntica, especificidad sobre todo cuando difieren solo en grupos haptenicos.
La unión parabiotica de animales genéticamente, distintos suele poner
punto y final, a un estado toxico en uno o en ambos, miembros de la unión.
En todo caso, si la disparidad genética entre los dos, no es grande es
posible que se dé la tolerancia. Este tipo de tolerancia es muy similar a la
parálisis producida por la parálisis de FELTON dependiendo de la persistencia
de antígenos específicos, así , mismo la inyección repetidas por parálisis
incompleta ,o incluso de fracciones subcelulares ,a ratones a llegado al
desarrollo de adaptación negativa específica, aun en la vida adulta, la
inducción de esta forma de adaptación negativa resulta fácil cuando la
barrera de histocompatibilidad es relativamente leve pero cuando las
diferencias de histocompatibilidad son grandes la adaptación se vuelve más
difícil.
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